-大多數(shù)報告的嚴重不良反應(yīng)主要與應(yīng)用人工合成的雌激素以及口服應(yīng)用有關(guān)，使用經(jīng)皮吸收天然雌激素的不良反應(yīng)十分罕見。當然，為慎重起見，若出現(xiàn)下列任何一種情況，最好停止用藥：
-心血管或血栓栓塞性意外；
-膽汁郁積性黃疸；
-良性乳房疾病，子宮腫瘤（例如：纖維瘤體積增加）；
-肝腺瘤：可增加腹腔出血的危險性；
-乳頭溢液：若出現(xiàn)此癥狀，應(yīng)檢查是否有垂體腺瘤。
-下列反映常見，如較輕微，通常不需停藥，但可根據(jù)癥狀或體征所提示是否雌激素過量或不足而調(diào)整劑量：
雌激素不足體征：
-潮熱癥狀持續(xù)存在；
-單純頭痛，偏頭痛；
-陰道干燥；
-隱形眼鏡引起的眼刺激癥。
雌激素過量的體征：
-惡心，嘔吐，副部痙攣和胃腸道脹氣；
-乳房脹感；
-易激惹；
-水腫、腿腳沉重；
-子宮頸分泌物增加。
其他不良反應(yīng)：
-子宮出血，通常提示存在與之相關(guān)的疾病，特別是子宮內(nèi)膜異位；
-癲癇癥狀加??；
-褐黃斑或持續(xù)性老年黑斑。
若出現(xiàn)以上不良反應(yīng)或出現(xiàn)上述未記載的不良事件和/或不良反應(yīng),請向醫(yī)生咨詢，他可以對治療劑量做適當調(diào)整。治療停止階段若陰道出血，請向醫(yī)生報告。

-血栓性疾病的患者(血栓性靜脈發(fā)炎，肺部血腔閉合，心肌梗塞，與血栓相關(guān)的腦血管障礙)；
-某些肝臟疾??；
-已確診或可疑的與雌激素相關(guān)的惡性腫瘤(某些乳房和子宮惡性腫瘤)；
-未確診的陰道出血；
-孕婦和哺乳期婦女；
-對凝膠某一些成份有過敏者。

警告：
-有些病人雌二醇透皮吸收不完全，若病人出現(xiàn)雌激素不足的癥狀，可提高劑量、改用其他劑型藥物或通過其他途徑給藥；
-長期單獨使用雌激素，可增加發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險性，因此，特別建議每個月治療周期中至少12天聯(lián)合使用孕激素。
-開始或調(diào)整絕經(jīng)激素替代療法（HRT）前，必須進行完整的婦科臨床檢查（包括家族既往史），考慮禁忌癥和使用注意事項。在整個治療期間，必須進行定期體檢，每個患者有自己的檢查項目和檢查頻率。根據(jù)每個患者的具體情況，必要時進行乳房檢查或乳腺造影檢查。
51項流行病學研究結(jié)果表明，正在進行HRT治療或最近完成了HRT治療的患者，患乳房癌的可能性呈現(xiàn)逐漸減弱的上升趨勢。該危險的上升趨勢可能起因于早發(fā)診斷，或者起因于HRT的療效，或者起因于兩個因素的結(jié)合。該危險隨治療的期限增加，HRT治療停止5年后，該危險以發(fā)展的方式恢復正常。
在這些婦女中，觀察到的乳房癌的類型更容易確定部位，比未經(jīng)過HRT治療的婦女有更好的預(yù)示征兆。
未進行HRT治療者50-70歲之間婦女，45例/1000能出現(xiàn)乳房癌，該比例隨年齡的增長而不斷增加。在這個年齡段，經(jīng)過5-15年HRT治療的婦女中，確診的乳房癌患者的增補數(shù)能為2-12例/1000。
-激素替代療法（HRT）能增加靜脈血栓疾病的發(fā)生，每年發(fā)生率從1例/10,000(普通女性)到2-3例/10,000(HRT組).

-雌激素治療前和治療中應(yīng)定期進行必要的體檢；檢測內(nèi)容包括：乳房，子宮，血壓和體重。
-只有在對病人進行了心血管和代謝功能進行評估后才能進行激素替代治療，同時應(yīng)仔細監(jiān)測下列情況：
-動脈粥樣硬化引起的缺血性腦血管意外；
-腦出血；
-視網(wǎng)膜靜脈閉塞；
-肥胖，靜脈血栓形成的危險因素；
-不能下床或進行手術(shù)（建議計劃手術(shù)前一個月停止用藥）；
-有并發(fā)癥的糖尿?。ㄌ貏e是出現(xiàn)微血管病變）；
-高血壓。
-有下列疾病的人，使用此藥治療時應(yīng)權(quán)衡利弊并仔細監(jiān)測：
-子宮內(nèi)膜異位；
-子宮內(nèi)膜增生，子宮纖維瘤；
-良性乳房腫瘤；
-播散型紅斑狼瘡；
-垂體泌乳素瘤（Prolactin-secreting hypophyseal tumor）；
-卟啉病。
有下列疾病的病人應(yīng)仔細監(jiān)測：
懷孕時反復發(fā)生的膽汁郁積或瘙癢，腎功能衰竭，癲癇，哮喘，乳腺癌家族史，肝臟疾病和耳硬化癥。