| 【來平藥品名稱】 | 通用名稱:米格列醇片
英文名稱:Miglitol Tablets
漢語拼音:Migeliechun Pian
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| 【來平成份】 | 本品活性成分為米格列醇。
化學(xué)名稱:[2R,3R,4R,5S]-1-(2-羥乙基)-2-(羥甲基)- 3,4,5-哌啶三醇。
分子式:C8H17NO5
分子量:207.23
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| 【來平性狀】 | 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
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| 【來平適應(yīng)癥】 | ?米格列醇單獨使用可以作為配合飲食控制的輔助手段，以改善單純飲食控制不佳的2型糖尿病患者（NIDDM）的血糖控制。如果飲食療法單獨配合米格列醇或者磺酰脲類無法達(dá)到滿意的血糖控制效果時，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當(dāng)二者配合使用時，會產(chǎn)生累加效應(yīng)，這可能是因為二者的作用機(jī)制不同。
在2型糖尿病患者治療的開始階段，節(jié)制飲食是首選的治療手段。限制熱量攝取，控制體重對于肥胖糖尿病患者是必須的。單純合理的飲食控制就可控制血糖以及高血糖癥狀，同時也應(yīng)重視恰當(dāng)?shù)纳眢w鍛煉。如果這種治療無效，可考慮使用米格列醇。但醫(yī)生和患者都應(yīng)注意米格列醇是作為配合飲食療法的一種輔助手段而非其替代品，也就是說它不能作為一種避免節(jié)制飲食的方便方法來使用。
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| 【來平規(guī)格】 | 50mg
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| 【來平用法用量】 | 米格列醇的劑量必須參照其療效與病人耐受量具體而定，但不可超過最大推薦量（100 mg，每日 3 次）。治療開始階段及劑量增加時，以餐后 1 小時血糖作為米格列醇療效指標(biāo)來確定患者的最小有效量，其后，約 3 個月左右檢測一次糖基化血紅蛋白。
米格列醇每次于正餐開始時服用，并按下述方法逐漸加量:
初始劑量:
推薦的初始劑量為 25 mg，每日 3 次。為了減輕胃腸道的不良反應(yīng)，有的患者在開始時采用 25 mg，每日 1 次的用藥方法，此后逐漸增加給藥次數(shù)直到每日 3 次。使用米格列醇 25 mg，每日
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| 【來平不良反應(yīng)】 | ?胃腸道反應(yīng)：胃腸道癥狀是米格列醇最常見的不良反應(yīng)。在美國一項使用安慰劑的對照試驗中表明，服用米格列醇（25mg，每日3次）的962名患者中腹痛、腹瀉、胃脹氣的發(fā)生率分別為11.7％，28.7％和41.5％，而相應(yīng)安慰劑組中603名患者上述癥狀發(fā)生率分別為4.7％，10％和12％。其中腹痛和腹瀉的發(fā)生率會隨著持續(xù)給藥而有所減輕。
皮膚反應(yīng)：使用米格列醇時皮疹發(fā)病率為4.3％，而相應(yīng)的安慰劑組為2.4％。皮疹通常是暫時性的。 實驗室指標(biāo)異常：使用米格列醇的患者血清鐵含量降低，其發(fā)生率（9.2％）高于安慰劑組（4.2％）。但是大多數(shù)病人都是暫時性的，且不伴有血色素降低和其它血液學(xué)指標(biāo)的異常。
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| 【來平禁忌】 | ?糖尿病酮癥酸中毒；炎性腸病，結(jié)腸潰瘍，不全性腸梗阻，有腸梗阻傾向的患者；慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能紊亂，或伴有可能進(jìn)一步加重出現(xiàn)腸脹氣情況的患者；對該藥物或其成分過敏者。
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| 【來平注意事項】 | ?一般事項：低血糖癥：由于米格列醇本身的作用機(jī)理使得單獨用藥時不會引起餐后或快速低血糖癥，而磺酰脲類藥物可引起低血糖癥。由于米格列醇可以增強(qiáng)磺酰脲降血糖的效力，因此二者合用會進(jìn)一步加重血糖的降低，但這一點還未得到臨床實驗的證實。由于口服葡萄糖，其吸收不受米格列醇抑制，故治療輕中度低血糖癥通常采用口服葡萄糖而非蔗糖。米格列醇可抑制蔗糖水解為葡萄糖或果糖，因此蔗糖不宜作為快速糾正低血糖癥的藥物來使用。嚴(yán)重的低血糖癥需要靜脈滴注葡萄糖或注射胰高血糖素來糾正。
血糖控制不佳：當(dāng)糖尿病患者處于發(fā)熱、外傷、感染或手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)時，會產(chǎn)生暫時性的血糖控制不佳，此刻必須暫時應(yīng)用胰島素治療。
腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害和腎功能降低的程度成比例的上升。尚未進(jìn)行針對伴有嚴(yán)重腎功能低下的糖尿病患者（血肌酐＞2.0mg/dl）的長期臨床試驗。因此，對于這些病人不推薦使用米格列醇。
患者知情情況：應(yīng)向患者提供下列信息：米格列醇應(yīng)在每頓正餐開始時服用，每日3次，口服。同時進(jìn)行飲食控制，適當(dāng)鍛煉以及定期血糖/尿糖的檢測是非常重要的。
米格列醇本身不引起低血糖癥，即使在空腹時服用也一樣。然而，磺酰脲類藥物和胰島素則可引起低血糖甚至出現(xiàn)危及生命的低血糖癥。由于米格列醇與磺酰脲或胰島素聯(lián)用時將加重血糖的降低。因此可能會加大這些藥物導(dǎo)致低血糖癥的風(fēng)險性。低血糖癥風(fēng)險及其癥狀、治療以及發(fā)展趨勢都應(yīng)為醫(yī)生和患者家屬所了解。由于米格列醇能抑制食用糖分解，故而D-葡萄糖應(yīng)常備以便及時治療因米格列醇與磺酰脲或胰島素聯(lián)用而導(dǎo)致的低血糖。 米格列醇如果產(chǎn)生副作用，通常是在治療開始幾周內(nèi)。臨床癥狀多表現(xiàn)為輕中度的劑量依賴性的胃腸功能紊亂，如胃脹、稀便、腹瀉或腹部不適。但以上癥狀出現(xiàn)的頻率及強(qiáng)度常會隨著時間而逐漸減輕。停藥可立即緩解上述癥狀。 實驗室檢查：米格列醇的治療效應(yīng)可由定期血糖檢測來監(jiān)控。糖化血紅蛋白水平測定被作為長期控制高血糖癥狀的監(jiān)控指標(biāo)。
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| 【來平孕婦及哺乳期婦女用藥】 | ?本品沒有在妊娠婦女進(jìn)行安全性試驗的資料。對動物進(jìn)行試驗，應(yīng)用大于人體3、4倍劑量的本品到大鼠和兔身上，均未發(fā)現(xiàn)生育損害或胎兒毒性。在本研究中的最大劑量：大鼠450mg/kg，兔200mg/kg時均會增加對母體和/或胎兒的毒性。此外在大鼠圍產(chǎn)期和發(fā)育毒理研究中均沒有發(fā)現(xiàn)本品對于下一代生存、生長、發(fā)育、行為、生育有不利的影響。由于動物試驗不能完全預(yù)測人體反應(yīng)，故只有確實需要時方可在孕婦使用。 本品分泌至人乳中的濃度非常小，給予母親劑量100mg，全部分泌至乳汁中僅為0.02％，估計哺乳嬰兒接受的劑量約為母親劑量的0.4％。盡管本品分泌至人乳的量非常低，但仍不推薦給哺乳期婦女使用。
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| 【來平兒童用藥】 | ?本品對兒童的安全性和有效性沒有被證實。
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| 【來平老年用藥】 | ?在美國進(jìn)行的臨床研究的病例總數(shù)中，確定安全性的病例中大于65歲者占24％，大于75歲者占3％，其有效性與安全性的差別在青年人與老年人之間并不顯著。
一項試驗研究了米格列醇在老年男性與青年男性中藥代動力學(xué)的改變（每組n=8），研究發(fā)現(xiàn)在劑量為100mg，每日3次，連續(xù)3天時，二組無顯著性差異。
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| 【來平藥物相互作用】 | ?幾項研究發(fā)現(xiàn)米格列醇與格列本脲之間可能存在相互作用。6名健康受試者在經(jīng)過6天米格列醇用藥后（先經(jīng)過100mg，每日3次，連續(xù)2天，然后50mg，每日3次，連續(xù)4天）給予單一劑量的格列本脲5mg，格列本脲的血藥峰值濃度Cmax和24小時曲線下面積（AUC值）分別降低17％和25％。研究還發(fā)現(xiàn)對于服用格列本脲3.5mg/日的糖尿病患者，如果給予100mg米格列醇/安慰劑，每日3次，連續(xù)7天，米格列醇聯(lián)用組中格列本脲的AUC均值降低18％，但與安慰劑組相比無統(tǒng)計學(xué)意義。一項美國臨床試驗提供了米格列醇與格列本脲聯(lián)用具有潛在相互作用的進(jìn)一步信息。此項試驗中，給予患者米格列醇/安慰劑，這些病人在此前后都在進(jìn)行10mg格列本脲，2次/日的治療。在6個月及1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用米格列醇（100mg，每日3次）的患者其格列本脲的Cmax均值比單用格列本脲患者分別降低16％和8％。然而，以上差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。因此，雖然米格列醇與格列本脲聯(lián)用具有降低AUC和Cmax趨勢，但以上三項研究都無法證實二者具有肯定的相互作用。 在健康受試者中進(jìn)行了米格列醇（100mg，每日3次，連續(xù)7天）對二甲雙胍（1000mg單劑量）藥代動力學(xué)影響的研究，結(jié)果表明米格列醇聯(lián)用組二甲雙胍的AUC和Cmax比安慰劑組降低了12％-13％，但結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。 在一項健康受試者的研究中還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)米格列醇（50mg或100mg，每日3次）與地高辛聯(lián)用時，分別使用地高辛血漿濃度下降19％和28％。然而在服用地高辛的糖尿病患者中，其血漿濃度不會因聯(lián)用米格列醇（100mg，每日3次，連續(xù)14天）而改變。 其它在健康受試者中進(jìn)行的試驗證實了米格列醇可使雷尼替丁和普萘洛爾的生物利用度分別下降60％和40％。而對華法林和硝苯地平的藥動學(xué)或藥效學(xué)參數(shù)無明顯影響。 腸吸附劑（如炭粒）和消化酶制劑包括碳水化合物分解酶（如淀粉酶，胰液素）都可降低米格列醇的作用，因此不宜聯(lián)用。 在12名健康男性受試者中發(fā)現(xiàn)，制酸劑并不影響米格列醇的藥代動力學(xué)參數(shù)。
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| 【來平藥物過量】 | ?與磺酰脲類藥物及胰島素不同，過量使用米格列醇不會導(dǎo)致低血糖癥。但可能會引起暫時性的胃脹氣，腹瀉和腹部不適，由于米格列醇尚未發(fā)現(xiàn)其它腸道外癥狀，預(yù)計過量的米格列醇可能不會引起嚴(yán)重的全身系統(tǒng)反應(yīng)。
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| 【來平藥理毒理】 | ?米格列醇屬去氧化野尻霉素衍生物，它可延遲攝入的糖份的消化吸收，從而導(dǎo)致餐后血糖濃度只有輕微升高，因此能降低血糖。米格列醇可降低Ⅱ型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平。糖化血紅蛋白代表既往一段時間的平均血糖濃度，它反映了全身的非酶蛋白糖基化作用。
作用機(jī)制：與磺酰脲類藥不同，米格列醇不刺激胰島素分泌。米格列醇的抗高血糖作用機(jī)制為可逆性抑制腸粘膜上的α-葡萄糖苷酶。小腸刷狀緣的α-葡萄糖苷酶將低聚糖和二糖水解為葡萄糖和其它單糖類。對糖尿病患者，通過抑制此酶的作用延遲了糖的吸收，降低了餐后高血糖。 因為米格列醇作用機(jī)制不同于磺酰脲類，故二者合用時，可增強(qiáng)降低血糖的作用。此外，它可減輕磺酰脲類促胰島素分泌和增加體重的作用。米格列醇對乳糖分解酵素有較小的抑制作用。因此，在所推薦的劑量下，不會導(dǎo)致乳糖不耐受。
毒理研究：米格列醇500mg/kg飼養(yǎng)小鼠21個月（以AUC計相當(dāng)于成人暴露量的5倍多），對大鼠則給以相當(dāng)于人體最大暴露量的米格列醇飼養(yǎng)2年。以上二項試驗中都未發(fā)現(xiàn)口服米格列醇具有致癌作用。 體外實驗證明，米格列醇在埃姆斯（Ames）和真核正向回復(fù)突變試驗（CHO/HGPRT）中均無致突變作用，且在小鼠微核試驗中無任何斷裂作用，顯性致死試驗中也無遺傳性變化。 給予Wistar大鼠米格列醇300mg/kg（按體表面積計約為成人最大暴露劑量的8倍），結(jié)果表明雌性和雄性大鼠均無生殖能力異常表現(xiàn)。此外，其后代的存活、生長、發(fā)育及受精能力均未受影響。 致畸作用：米格列醇對孕婦的安全性評價尚未進(jìn)行。已完成了小鼠50，150和450mg/kg（按體表面積計，分別相當(dāng)于成人最大推薦劑量的1.5，4和12倍）三個劑量的長毒試驗；對兔進(jìn)行了10，45和200mg/kg（分別相當(dāng)于成人劑量的0.5，3和10倍）三個劑量的試驗。以上試驗均顯示出米格列醇無致畸作用。當(dāng)對兔和大鼠使用米格列醇的劑量為成人劑量的4和3倍時，動物受精能力及胚胎未見受損。但在以上試驗中，當(dāng)使用最大劑量即450mg/kg之于大鼠和200mg/kg之于兔時則對母體和（或）幼仔有毒性作用。胚胎毒性在大鼠試驗中通過輕微而非明顯的幼仔體重減輕表現(xiàn)出來。而在兔試驗中則表現(xiàn)為幼仔體重減輕，骨化延遲以及存活率降低。在對大鼠的圍產(chǎn)期試驗中，NOAEL（未出現(xiàn)毒理反應(yīng)劑量）為100mg/kg（相當(dāng)于成人量的4倍）。但在妊娠大鼠長毒試驗中，300mg/kg用量時則出現(xiàn)死胎率升高現(xiàn)象，而在450mg/kg用量時卻未見該現(xiàn)象；大鼠長毒及圍產(chǎn)期試驗中，幼仔在存活、出生、發(fā)育、行為及生殖方面未表現(xiàn)出不利反應(yīng)。然而還沒有進(jìn)行充分的人體妊娠試驗。由于動物生殖試驗結(jié)果并不能完全預(yù)測人體反應(yīng)，因此只有在確實需要時方可使用該藥。
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| 【來平藥代動力學(xué)】 | ?吸收：米格列醇的吸收在高劑量下達(dá)到飽和，劑量為25mg時可完全吸收，而劑量為100mg時只能吸收50％-70％。無論何種劑量，它都是在服藥后2-3小時達(dá)到血藥濃度最高值。沒有證據(jù)表明米格列醇的全身吸收有助于提高它的治療作用。 分布：米格列醇的蛋白結(jié)合率很低（<4.0％），米格列醇的分布體積在0.18L/kg，主要在細(xì)胞外液。 代謝：米格列醇在人體內(nèi)和所研究的任何一種動物體內(nèi)不進(jìn)行代謝。在血漿、尿液和糞便中檢測不出代謝物，這表明該物質(zhì)無系統(tǒng)代謝和進(jìn)入系統(tǒng)前代謝。 排泄：米格列醇以原形自腎臟排泄。因此，給予25mg劑量，大于95％的藥量在24小時內(nèi)可以在尿中回收。而由于不完全的生物利用度，若給予大于25mg的劑量，從尿液中累積回收率稍微低一些。米格列醇的消除半衰期約為2小時。
特殊人群：腎臟損害的患者：由于米格列醇主要由腎臟排泄，故其在有腎臟損害的患者體內(nèi)會出現(xiàn)蓄積，肌酐清除率小于25ml/min的患者服用25mg，每天3次，比肌酐清除率大于60ml/min的患者的米格列醇血藥濃度高兩倍多。因為米格列醇是局部起作用，所以通過調(diào)整劑量來糾正增高的血藥濃度是不可行的。對肌酐清除率小于25ml/min的患者的用藥安全性尚未確立。 肝臟損害的患者：與健康受試者相比，肝硬化患者的米格列醇的藥代動力學(xué)沒有變化。因為米格列醇不經(jīng)肝臟代謝，肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能沒有影響。 性別：在相同體重條件下，男性和女性的米格列醇藥代動力學(xué)相差不大。 種族：一些對日本和高加索人受試者的藥代動力學(xué)研究表明，兩者的結(jié)果相近。一項對黑人和高加索人健康受試者的研究提示，當(dāng)服用相同劑量50mg時，比較其藥效學(xué)，結(jié)果他們的葡萄糖和胰島素效應(yīng)相似。
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| 【來平貯藏】 | 遮光、密封、25℃以下保存。
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| 【來平包裝】 | 鋁塑包裝，10片×2板／盒；10片×3板／盒。
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| 【來平有效期】 | 24個月。
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| 【來平執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | ?YBH05642007
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| 【來平批準(zhǔn)文號】 | 國藥準(zhǔn)字H20074195
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| 【來平生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠
生產(chǎn)地址:浙江省新昌縣城關(guān)鎮(zhèn)新昌大道東路98號
郵政編碼:312500
電話號碼:0575-86026388
傳真號碼:0575-86026388
網(wǎng)址:www.xcpharma.com
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| 【來平核準(zhǔn)日期】 | 2007年12月28日
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| 【來平修改日期】 | 2013年01月09日
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| 【來平功能主治】 | 配合飲食控制和運動，用于改善2型糖尿病患者血糖控制。在本品單藥治療或者磺酰脲類藥物無法達(dá)到滿意血糖控制時，可與磺酰脲類藥物合用。 |
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