本品推薦劑量為每日皮下注射20微克，注射部位應(yīng)選擇大腿或腹部。 應(yīng)指導(dǎo)患者使用正確的注射方法?；颊咭部蓞㈤啽酒匪降氖褂檬謨?cè)來(lái)正確的使用注射筆。 本品總共治療的最長(zhǎng)時(shí)間為24個(gè)月。病人終身僅可接受一次為期24個(gè)月的治療。 如果膳食不能滿足需要，患者應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充鈣和維生素D。 停止使用本品治療后，患者可以繼續(xù)其它骨質(zhì)疏松治療方法。 腎功能不全患者：本品不得用于嚴(yán)重腎功能不全患者。有中度腎功能不全患者應(yīng)慎用本品。 肝功能不全患者：未在肝功能不全患者中進(jìn)行研究，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用。 兒童及開(kāi)放性骨骺的青少年：尚無(wú)本品在小于18歲的青少年中應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。本品不得用于小于18歲的青少年和開(kāi)放性骨骺的青年。 老年用藥：無(wú)需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。 注射筆使用指南 注射筆的詳細(xì)操作圖示和注射指導(dǎo)請(qǐng)參見(jiàn)本品包裝盒中所附“注射筆使用手冊(cè)”。重要提示 使用本注射筆前請(qǐng)仔細(xì)閱讀 “注射筆使用手冊(cè)”，如果不完全按照使用手冊(cè)操作可能會(huì)出現(xiàn)劑量錯(cuò)誤、注射筆損壞或者發(fā)生感染。 本品為預(yù)裝筆式注射器，每支筆僅限一名患者使用。每次注射需使用新的無(wú)菌注射針頭。包裝盒內(nèi)附有注射筆的使用手冊(cè)。本品不含針頭?？梢允褂靡葝u素注射筆用針頭。每次注射后，本品應(yīng)放回冰箱內(nèi)保存。 如果溶液混濁、有色或有顆粒則不得使用。 注射筆的使用請(qǐng)參見(jiàn)注射筆使用手冊(cè)。 未使用過(guò)的產(chǎn)品和廢棄物的處置請(qǐng)遵循當(dāng)?shù)匾?guī)定。

在特立帕肽臨床試驗(yàn)中，復(fù)泰奧和安慰劑組中分別有82.8％和84.5％的患者報(bào)告至少一種不良反應(yīng)。
在接受復(fù)泰奧治療的患者中最常報(bào)告的不良反應(yīng)有惡心，肢體疼痛，頭暈和眩暈。
下表所列為在治療骨質(zhì)疏松的臨床研究中和產(chǎn)品上市后，與使用特立帕肽相關(guān)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生頻率的定義如下：非常常見(jiàn)（≥ 1/10），常見(jiàn)（≥ 1/100 且 <1/10），不常見(jiàn)（≥ 1/1,000 且 <1/100），罕見(jiàn)（≥ 1/10,000 且 <1/1,000），非常罕見(jiàn)（<1/10,000）和未知（尚不能從已有數(shù)據(jù)中估計(jì)）。
檢查
不常見(jiàn)：體重增加、心臟雜音、堿性磷酸酯酶升高
心臟異常
常見(jiàn)：心悸
不常見(jiàn)：心動(dòng)過(guò)速
血液和淋巴系統(tǒng)異常
常見(jiàn)：貧血
神經(jīng)系統(tǒng)異常
常見(jiàn)：眩暈，頭痛，坐骨神經(jīng)痛
未知：暈厥
耳和迷走神經(jīng)異常
常見(jiàn)：眩暈 、呼吸
胸廓和縱隔異常
常見(jiàn)：呼吸困難
不常見(jiàn)：肺氣腫
胃腸道異常
常見(jiàn)：惡心、嘔吐、食管裂孔疝
胃食管返流疾病
不常見(jiàn)：痔病
腎臟及泌尿系統(tǒng)異常
不常見(jiàn)：尿失禁，多尿癥，尿頻，尿急
未知：腎衰竭/腎損害
皮膚及皮下組織異常
常見(jiàn)：出汗增加
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常
非常常見(jiàn)：肢體疼痛
常見(jiàn)：肌肉痛性痙攣
不常見(jiàn)：肌痛，關(guān)節(jié)痛
未知：背部痙攣/疼痛*
代謝及營(yíng)養(yǎng)異常
常見(jiàn)：高膽固醇血癥
不常見(jiàn)：血鈣高于2.76mmol/L，高尿酸血癥
罕見(jiàn)：血鈣高于3.25mmol/L
血管病癥
常見(jiàn)：低血壓
全身性和注射部位異常
常見(jiàn)：疲乏、胸痛、無(wú)力，注射部位一過(guò)性輕微反應(yīng)，包括：疼痛、腫脹、紅斑、局部擦傷、瘙癢和注射部位輕微出血。
不常見(jiàn)：注射部位紅斑、注射部位反應(yīng)
罕見(jiàn)：注射后段時(shí)間內(nèi)可能發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)：急性呼吸困難/面部水腫、全身性蕁麻疹、胸痛、水腫（主要為外周）
神經(jīng)系統(tǒng)異常
常見(jiàn)：抑郁
*曾有在注射后數(shù)分鐘發(fā)生嚴(yán)重背部痙攣或疼痛的報(bào)告
在臨床試驗(yàn)中，下列反應(yīng)的報(bào)告與安慰劑相比≥1％：眩暈、惡心、肢體疼痛、頭暈、抑郁、呼吸困難。
復(fù)泰奧升高血清尿酸濃度
在臨床試驗(yàn)中，使用復(fù)泰奧組中有2.8％的患者血清尿酸濃度高于正常水平的上限，安慰劑組中有0.7％的患者高于上限。然而，高尿酸血癥沒(méi)有導(dǎo)致痛風(fēng)，關(guān)節(jié)痛或尿石癥發(fā)生率的增加。
在一項(xiàng)大型的臨床試驗(yàn)中，接受復(fù)泰奧治療的患者中，在2.8％的女性中檢測(cè)到與特立帕肽有交叉反應(yīng)的抗體。通常情況下，在接受復(fù)泰奧治療12個(gè)月后初次檢測(cè)到抗體并在治療停止后抗體消失。沒(méi)有超敏反應(yīng)和過(guò)敏性反應(yīng)的證據(jù)，并且對(duì)血鈣和骨礦物質(zhì)密度（BMD）的反應(yīng)也沒(méi)有影響。
在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)研究是一項(xiàng)Ⅲ期的開(kāi)放、多中心、活性藥對(duì)照、隨機(jī)的非住院患者的臨床研究，在24周的治療期中對(duì)特立帕肽（20μg/天）和降鈣素（200IU/天）治療男性和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松進(jìn)行比較，共入組364名患者（女性329名，男性35名）。出現(xiàn)一例可能與藥物有關(guān)的心肌梗死。

對(duì)特立帕肽或復(fù)泰奧任何輔料過(guò)敏者。
妊娠及哺乳期婦女。
高鈣血癥患者。
嚴(yán)重腎功能不全患者。
除原發(fā)性骨質(zhì)疏松和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松以外的其他骨骼代謝疾?。ò谞钆韵俟δ芸哼M(jìn)和Paget‘s?。?。
不明原因的堿性磷酸酯酶升高。
之前接受過(guò)外照射或骨骼植入放射性治療的患者。
復(fù)泰奧的治療范圍應(yīng)排除骨惡性腫瘤或伴有骨轉(zhuǎn)移的患者。

血鈣正常的患者注射特立帕肽后發(fā)現(xiàn)血鈣濃度有一過(guò)性的輕微升高。血鈣濃度在注射每劑特立帕肽后4到6小時(shí)之間達(dá)到峰值并在16到24小時(shí)內(nèi)回到基線水平。在治療過(guò)程中不需要進(jìn)行血鈣的常規(guī)監(jiān)測(cè)。因此如果需要從患者中采集血樣，應(yīng)在復(fù)泰奧最近一次注射16小時(shí)后進(jìn)行。
復(fù)泰奧可能導(dǎo)致尿鈣排泄量的輕微升高，但在臨床試驗(yàn)中高鈣尿的發(fā)生率與安慰劑相比沒(méi)有差異。
尚未進(jìn)行復(fù)泰奧在活動(dòng)性尿石癥患者中應(yīng)用的研究。因?yàn)閺?fù)泰奧有加重這種癥狀的可能，所以在活動(dòng)性或新發(fā)尿石癥患者中應(yīng)慎用復(fù)泰奧。
在復(fù)泰奧的短期臨床研究中，有獨(dú)立偶發(fā)的一過(guò)性直立性低血壓發(fā)作的報(bào)告。典型的報(bào)告為在注射4小時(shí)后發(fā)生并在幾分鐘至數(shù)小時(shí)后自行恢復(fù)。一過(guò)性直立性低血壓發(fā)生于最初幾次給藥時(shí)，患者處于俯臥位后可緩解并且不妨礙繼續(xù)治療。
中度腎功能不全的患者應(yīng)慎用復(fù)泰奧。
肝功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用。
包括絕經(jīng)前婦女在內(nèi)的青年人群中應(yīng)用復(fù)泰奧的經(jīng)驗(yàn)有限。在這類患者中只有獲益明顯大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮使用復(fù)泰奧。
有生育能力的婦女應(yīng)在使用復(fù)泰奧時(shí)采取有效的避孕措施。如果懷孕則應(yīng)停止使用復(fù)泰奧。
對(duì)大鼠的研究提示特立帕肽長(zhǎng)期給藥會(huì)使骨肉瘤發(fā)生率增加。在上市后的階段，發(fā)生骨腫瘤和骨肉瘤的病例報(bào)道很少。其與FORSTEO使用的因果關(guān)系尚不清楚。骨肉瘤的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)研究正在進(jìn)行。在獲得更多的臨床資料之前給藥時(shí)間不應(yīng)超過(guò)推薦的24個(gè)月。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響。未進(jìn)行復(fù)泰奧對(duì)駕駛和操作機(jī)器影響的研究。然而，在部分患者中觀察到瞬時(shí)的直立性低血壓或眩暈。這些患者應(yīng)在癥狀消失后開(kāi)車或操作機(jī)器。

體征和癥狀
在臨床試驗(yàn)中沒(méi)有藥物過(guò)量的報(bào)告。復(fù)泰奧曾單次給藥高達(dá)100微克和重復(fù)給藥高達(dá)60微克/天長(zhǎng)達(dá)6星期。
藥物過(guò)量的效應(yīng)可能包括遲發(fā)性高血鈣癥和直立性低血壓風(fēng)險(xiǎn)。也可能發(fā)生惡心、嘔吐、頭暈和頭痛。
基于上市后自發(fā)報(bào)告的藥物過(guò)量經(jīng)驗(yàn)
在上市后自發(fā)報(bào)告中，曾有數(shù)例給藥錯(cuò)誤--將注射筆中全部注射液（高達(dá)800微克）一次性注射的報(bào)告。報(bào)告的一過(guò)性反應(yīng)包括惡心、虛弱/精神萎靡和低血壓。在一些病例中，藥物過(guò)量沒(méi)有導(dǎo)致不良反應(yīng)。沒(méi)有復(fù)泰奧過(guò)量而導(dǎo)致死亡的報(bào)告。
藥物過(guò)量處置
沒(méi)有復(fù)泰奧的特異性解毒藥。對(duì)于可疑的藥物過(guò)量包括暫停使用復(fù)泰奧? ，檢測(cè)血鈣和給予適當(dāng)?shù)闹С中灾委煟缢委煛?br />

藥理作用
內(nèi)源性甲狀旁腺激素（PTH）由84個(gè)氨基酸組成，是骨骼和腎臟中鈣和磷酸鹽代謝的主要調(diào)節(jié)因子。復(fù)泰奧（rhPTH(1-34)）是人內(nèi)源性甲狀旁腺激素的活性片段（1-34）。PTH的生理學(xué)作用包括直接作用于成骨細(xì)胞刺激骨骼形成，間接增加腸道鈣的吸收，增加腎小管鈣的重吸收和增強(qiáng)磷酸鹽在腎臟的排泄。
復(fù)泰奧是骨形成劑，用于治療骨質(zhì)疏松。復(fù)泰奧對(duì)骨骼的作用依賴于系統(tǒng)暴露模式。每天一次注射復(fù)泰奧可通過(guò)優(yōu)先刺激成骨細(xì)胞活性（相對(duì)于破骨細(xì)胞活性），增加新骨在松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨表面的積聚。
毒性研究
遺傳毒性：復(fù)泰奧在標(biāo)準(zhǔn)組合試驗(yàn)中未顯示出遺傳毒性。
生殖毒性：復(fù)泰奧在大鼠、小鼠和家兔中未顯示致畸作用。每日給予懷孕大鼠或小鼠30至1000μg/kg特立帕肽，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)。然而，每日給予懷孕家兔3至100μg/kg復(fù)泰奧，發(fā)現(xiàn)胚胎再吸收和胎仔數(shù)減少。家兔中觀察到的胚胎毒性可能是因?yàn)榕c嚙齒類動(dòng)物相比，家兔對(duì)PTH對(duì)血鈣離子的作用更加敏感所致。
致癌性：在344只Fischer大鼠中進(jìn)行了兩項(xiàng)致癌性的生物學(xué)測(cè)定。在第一項(xiàng)研究中，雄性和雌性大鼠從出生2個(gè)月開(kāi)始，每天給予特立帕肽5、30或75mg/kg/天皮下注射共24個(gè)月。這些劑量造成的全身暴露量分別高出人體使用劑量20mg/kg/天時(shí)觀察到全身暴露量的3倍、20倍和60倍（根據(jù)AUC的比較）。特立帕肽治療造成雄性和雌性大鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)的骨肉瘤發(fā)病率增加，骨肉瘤是一種罕見(jiàn)的惡性骨腫瘤。在各個(gè)劑量均觀察到骨肉瘤的發(fā)生，在大劑量組大病率達(dá)到了40％-50％。特立帕肽也造成了雌雄大鼠的骨母細(xì)胞瘤和骨瘤發(fā)病率出現(xiàn)劑量相關(guān)的增加。在未處理的對(duì)照組沒(méi)有觀察到骨肉瘤、骨母細(xì)胞瘤或骨瘤。在大鼠的骨腫瘤發(fā)生與骨量和局部成骨細(xì)胞大量超常增生有關(guān)。
第二項(xiàng)研究開(kāi)展了2年，以確定治療時(shí)間和動(dòng)物的年齡對(duì)骨腫瘤發(fā)生的影響。出生2個(gè)月到26個(gè)月的雌性大鼠接受了5mg/kg和30mg/kg劑量的藥物皮下注射治療（據(jù)AUC的比較，該劑量相當(dāng)于在20mg劑量時(shí)人類暴露量的3-20倍）。該研究顯示，骨肉瘤、骨母細(xì)胞瘤和骨瘤的發(fā)生是具有劑量和暴露時(shí)間的依賴性。出生2個(gè)月的未成熟大鼠接受用30mg/kg/天治療24個(gè)月，以及5mg/kg/天或30mg/kg/天持續(xù)6個(gè)月的治療中均觀察到骨腫瘤的發(fā)生。而出生6個(gè)月的成熟大鼠接受30mg/kg/天治療共6個(gè)月或20個(gè)月時(shí)，也觀察到骨腫瘤的發(fā)生。而出生6個(gè)月的成熟大鼠接受5mg/kg/天治療6個(gè)月或20個(gè)月時(shí)均未檢出腫瘤。結(jié)果并沒(méi)有顯示出在成熟和未成熟大鼠之間存在與特立帕肽的治療相關(guān)的骨腫瘤形成的易感性差異。
這些動(dòng)物研究中的結(jié)果與人類的相關(guān)性尚未確定。
其他：動(dòng)物研究顯示，嚴(yán)重減少的肝臟血流量使暴露于主要清除系統(tǒng)（枯否細(xì)胞）的PTH減少，從而使PTH（1-84）的清除量也相應(yīng)減少。